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第四章 消化系統疾病用藥一、屬於
1.碳酸氫鈉、鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三矽酸鎂——抗酸劑——緩解症狀。
拉唑(奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑) ——質子泵抑制劑。
替丁(西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁)——組胺H2受體阻斷劑
4.枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、鹼式碳酸鉍、硫糖鋁——胃黏膜保護劑
5.乳酶生——乳酸桿菌的活性製劑,在腸內分解糖類,生成乳酸——抑制腸內腐化菌繁殖,並能防止蛋白質發酵,減少腸內產氣,促進消化和止瀉。
6.胰酶——多種酶的混合物,含胰蛋白酶、胰澱粉酶和胰脂肪酶,在腸液中消化澱粉、蛋白質和脂肪。
7.阿托品、山莨菪鹼、東莨菪鹼、顛茄——膽鹼M受體阻斷劑——解痙、止痛。
8.促胃腸動力藥
①甲氧氯普胺——中樞和外周多巴胺D2受體阻斷劑;
②多潘立酮——外周多巴胺D2受體阻斷劑;
③莫沙必利、西沙必利——激動5-HT4受體,促進乙醯膽鹼釋放。
④伊託必利——另類。
選擇:
(1)結腸低張力所致便祕——刺激性瀉藥。
(2)結腸痙攣所致便祕——膨脹性或潤滑性瀉藥。
微生態製劑——地衣芽孢/雙歧三聯活菌製劑
10.保肝藥
多烯磷脂醯膽鹼——療效最肯定----細胞膜
門冬氨酸鉀鎂——促進代謝
還原型谷胱甘肽、硫普羅寧、葡醛內酯——解毒
抗炎——甘草甜素製劑
聯苯雙酯和雙環醇——降酶
腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸——利膽
二、首選/主要應用
1.質子泵抑制劑——抑制胃酸分泌和防治消化性潰瘍的最有效藥物。
鉍劑+抗菌藥物——三聯療法——根除幽門螺桿菌(Hp)。
3.乳酶生——消化不良、腸炎、腹瀉。餐前服用。
相互作用:
抗菌藥——殺滅活菌——效價降低;
吸附劑(雙八面蒙脫石、活性炭)——吸附藥物——降低療效。
4.乳酸菌素——消化不良、腸炎和兒童腹瀉。餐前或餐時服用,避免餐後使用。
5.乾酵母——消化不良、腹瀉及胃腸脹氣。
6.胰酶——慢性胰腺炎、胰腺切除術後替代治療。餐前或進餐時服用。
禁忌證:急性胰腺炎早期患者(本來就釋放胰酶)。
在中性或弱鹼性條件下活性較強,故腸溶製劑療效更好。
7.胃蛋白酶——消化不良、食慾減退及慢性萎縮性胃炎。餐前或進食時服用——在弱酸性環境中,消化力最強(對比TANG,胰酶——中性或弱鹼性)。
阿托品——M受體阻斷劑
1.心臟抑制
2.血管擴張
3.腺體分泌
5.瞳孔縮小
4.平滑肌收縮
8.阿托品,用於:
(1)“心”:緩慢性心律失常——竇房阻滯、房室阻滯。
(2)“血”——抗休克。
(3)“腺”——全身麻醉前給藥,減少支氣管黏液分泌,預防吸入性肺炎。嚴重盜汗和流涎症。
(4)“平”——內臟絞痛:胃腸絞痛、膀胱刺激症。
(5)“瞳”——眼科——睫狀肌炎症以及散瞳。
(6)解救有機磷酸酯類農藥中毒(導致的M樣症狀)。
臨床應用有6點:
1.阿托品,救農民,
2.抑制分泌麻醉前。
3.散瞳配鏡眼底檢,
4.感染休克解痙攣。
5.房室阻滯心動緩,
6.胃腸絞痛效立見。
【總結】阿托品臨床應用口訣
9.山莨菪鹼——胃腸絞痛、膽道痙攣;感染中毒性休克;有機磷中毒。
10.東莨菪鹼——內臟平滑肌痙攣、睫狀肌麻痺、感染性休克;有機磷酸酯類中毒;全身麻醉前給藥;暈動症、震顫麻痺、狂躁性精神病。
11.顛茄——胃及十二指腸潰瘍,胃腸平滑肌痙攣,膽絞痛,輸尿管結石腹痛,胃炎及胃痙攣引起的嘔吐和腹瀉及迷走神經興奮導致的多汗、流涎、心率慢、頭暈症狀。
12.甲氧氯普胺——阻斷中樞和外周多巴胺D2受體——中樞鎮吐、促進胃腸蠕動。用於:
消化不良引起的胃腸運動障礙——噁心、嘔吐;
腫瘤化療、放療引起的嘔吐;
改善胃輕癱的胃排空速率;
刺激泌乳素釋放,可短期用於催乳。
13.多潘立酮——外周多巴胺受體阻斷劑。
直接阻斷胃腸道多巴胺D2受體——促進胃排空;抑制噁心、嘔吐,防止膽汁反流;增強食管蠕動和食管下端括約肌張力。
優點——不導致錐體外系反應。
14.莫沙必利、西沙必利——激動上消化道5-HT4受體,促進乙醯膽鹼釋放——促進胃腸道動力。
優點——不引起錐體外系反應。
15.洛哌丁胺、地芬諾酯——直接作用於腸壁的受體。適用於:成年人急性腹瀉(不適用於幼兒)。
16.微生態製劑,適用於——
腹瀉——腸道菌群失調引起的腹瀉;儘快建立一個腸道正常菌群——雙歧三聯活菌膠囊;由寒冷等刺激所致的激惹性腹瀉;偽膜性腸炎或食物中毒——首選酪酸菌(耐酸且抗腐化性強)。
便祕。
三、特徵性不良反應/禁忌症/用藥監護
1.碳酸氫鈉、碳酸鈣——釋放二氧化碳——呃逆、腹脹和噯氣,反跳性胃酸分泌增加。
2.氫氧化鎂——產生氯化鎂——腹瀉。
3.鋁、鈣劑——便祕。
4.鋁離子可鬆弛胃平滑肌,引起胃排空延遲和便祕——可被鎂離子對抗——鋁碳酸鎂的來由。
拉唑——髖骨、腕骨、脊椎骨骨折。
6.氯吡格雷(抗血小板藥)可能引發胃潰瘍——但奧美/蘭索拉唑明顯降低氯吡格雷的'療效——同時使用:泮託/雷貝拉唑。
——製成腸溶製劑,以規避酸的破壞作用;服用時應以整片(粒)吞服,不得咀嚼和壓碎(對比TANG:鋁碳酸鎂是嚼碎);至少在餐前1h服用。
替丁
A.常見:頭暈、嗜睡。幻覺、定向力障礙——司機和高空作業者避免服用。
B.胃內細菌繁殖,誘發感染。
C.耐藥發生很快(不如PPI)。
D.突然停用可能引起胃酸分泌反跳性增加——慢性消化性潰瘍、穿孔。
E.特殊:西咪替丁——急性胰腺炎。
替丁——餐後服用效果佳(對比:PPI餐前),因為餐後胃排空延遲,有更多的緩衝作用;不宜與促胃腸動力藥聯合應用。
10.鉍劑——
(1)舌苔和大便可能呈灰黑色(正常)。
(2)劑量過大——鉍中毒:神經毒性——鉍性腦病。不宜兩種鉍劑聯用。
11.相互作用:
鉍劑及硫糖鋁的吸收需要酸性環境——H2受體阻斷劑、質子泵抑制劑——使胃酸分泌減少,故不宜合用——與抑酸劑聯合應用時宜間隔1h。
12.胰酶——服用時不可嚼碎——以免藥粉殘留——嚴重口腔潰瘍。
13.阿托品等M受體阻斷劑——禁忌證:
青光眼、前列腺增生、高熱、幽門梗阻與腸梗阻、重症肌無力。
前列腺增生——加重排尿困難。
青光眼——眼壓更高了;
14.阿托品的用藥監護
(一)監護用藥風險——阿托品:
(1)妊娠期——可使胎兒心動過速;
(2)哺乳期——抑制腺體分泌,導致乳汁分泌減少;
(3)老年人——排尿困難、便祕、口乾。夏天——汗液分泌減少,體溫升高。
(4)誘發青光眼。
胎兒心快媽媽沒奶,
爺爺便祕尿不出來,
口乾發燒眼睛憋壞。TANG
(二)與促胃腸動力藥(甲氧氯普胺)相互拮抗。
15.促胃腸動力藥——選擇性差所導致:
甲氧氯普胺——抑制中樞D2受體——錐體外系反應;
高泌乳素血癥(莫沙必利除外)——泌乳、乳房腫痛、月經失調——維生素B6可減輕;
心臟的毒性——尖端扭轉型心律失常、心電圖Q-T間期延長(西沙必利也有)。
16.各種瀉藥:
連續使用不宜超過7天,長期用藥可引起——
A.低鉀血癥
B.依賴性
C.腸梗阻
四、機制
拉唑——抑制H+,K+-ATP酶(質子泵)活性。
替丁——可逆性競爭壁細胞基底膜上的H2受體。
3.枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍——
酸性環境中在胃黏膜表面形成保護膜;
殺滅幽門螺桿菌。
4.硫糖鋁——
在胃酸環境下能與潰瘍或炎症處帶正電荷的蛋白質滲出物相結合,形成一層保護膜。
5.乳酶生——乳酸桿菌的活性製劑,在腸內分解糖類,生成乳酸,使腸內酸度增高。
6.乳酸菌素——在腸道形成保護層,阻止病原菌、病毒的侵襲;刺激腸道分泌抗體,提高腸道免疫力;選擇性殺死腸道致病菌,促進有益菌的生長;調節腸黏膜電解質、水平衡;促進胃液分泌。
7.雙八面體蒙脫石——吸附藥和收斂藥。作用:
(1)覆蓋消化道黏膜,增強黏液屏障。
(2)促進黏膜上皮再生。
(3)吸附消化道內氣體和攻擊因子,將其固定在腸腔表面,隨腸蠕動排出體外。
(4)平衡消化道正常菌群,提高消化道免疫功能。
(5)區域性止血(啟用凝血因子Ⅶ和Ⅷ)。
(6)促進腸黏膜吸收,減少分泌——緩解幼兒滲透性腹瀉。
8.洛哌丁胺地芬諾酯——抗動力藥。
直接作用於腸壁的受體,阻止乙醯膽鹼和前列腺素的釋放,抑制腸道平滑肌收縮——抑制腸蠕動,延長食物在小腸中的停留時間,促進水、電解質吸收——止瀉。
(1)洛哌丁胺——抑制霍亂等腸毒素引起的過度分泌;增加肛門括約肌張力,抑制大便失禁和便急。
(2)地芬諾酯——人工合成生物鹼,抑制腸黏膜感受器,減弱腸蠕動,促進腸內水分吸收——有樣的作用,可產生欣快感、依賴性。