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第一節 解熱、鎮痛、抗炎藥
解熱、鎮痛、抗炎藥又名非甾體抗炎藥(NSAID)，是一類具有解熱、鎮痛、抗炎、抗風溼作用而非類固醇結構的藥物，通過抑制合成前列腺素所需的環氧酶而具有相同的藥理作用。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
NSAID 主要通過抑制炎症細胞的花生四烯酸代謝物一環氧酶(COX)，減少炎症介質，從而抑制前列腺素和血栓素的合成。
COX 有兩種同工酶：COX-1 和 COX-2。引起炎症反應的主要是 COX-2，而在人體組織如胃壁、腎、血小板則是 COX-1 的存在，它維護了相應器官的功能，具有生理作用。
非甾體抗炎藥按其化學結構與作用機制可分為水楊酸類、乙醯苯胺類、吡唑酮類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、1，2-苯並噻嗪類、選擇性 COX-2 抑制劑(考點)
1.水楊酸類
代表藥阿司匹林、貝諾酯。
2.乙醯苯胺類
代表藥對乙醯氨基酚。
3.芳基乙酸類
代表藥吲哚美辛、雙氯芬酸、萘美丁酮等。
4.芳基丙酸類
代表藥布洛芬、萘普生。
5.1，2-苯並噻嗪類
本類藥又稱昔康類，該類藥對 COX-2 的抑制作用比對 COX-1 的作用強，有一定的選擇性。代表藥吡羅昔康、美洛昔康。
6.選擇性 COX-2 抑制劑
代表藥塞來昔布、依託考昔、尼美舒利。
(二)典型不良反應
NSAID 類以胃腸道不良反應最為常見。COX-2 選擇性抑制劑雖可避免胃腸道的損害，但存在心血管不良反應風險。
(三)禁忌證(考點)
1.禁用於妊娠及哺乳期婦女。12 歲以下兒童禁用尼美舒利。
2.消化道出血患者禁用阿司匹林;活動性消化性潰瘍、嚴重血液系統異常、嚴重肝腎功能異常、嚴重心功能異常患者禁用洛索洛芬;重度肝損患者禁用塞來昔布。
3.血友病或血小板減少症患者禁用阿司匹林;有心肌梗死病史或腦卒中病史者禁用塞來昔布。
(四)藥物相互作用
1.阿司匹林與其他 NSAID 類合用時療效並不增強，但可降低其他 NSAID 類藥的生物利用度，胃腸道副作用包括潰瘍、出血等風險增加，血小板聚集抑制作用增強，還可增加其他部位出血的風險。
2.對乙醯氨基酚長期大量與阿司匹林、水楊酸製劑或其他 NSAID 類藥合用時，可明顯增加腎毒性，包括腎乳頭壞死、腎癌及膀胱癌等。
3.本類藥除塞來昔布、萘丁美酮外與肝素、香豆素等抗凝血藥或抗血小板藥合用可增加出血風險。
D 類藥與利尿劑合用應補充足夠的水分，在治療開始前應監控腎功能，避免急性腎衰竭。
D 類藥與血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑對腎小球濾過有協同抑制作用，當腎功能受影響時症狀會加重。
6.通過腎前列腺素介導的作用，NSAID 類藥會增加環孢素的腎毒性。在合用期間要測定腎功能。對老年患者尤其需要仔細監測腎功能。
D 類藥與鋰鹽合用，可減少鋰鹽自尿排洩，增加鋰鹽血漿濃度，可能會達到產生毒性的濃度。
二、用藥監護(重要考點)
(一)權衡非甾體抗炎藥的獲益與所致潰瘍和出血的風險
(1)劑量均應個體化;只有在一種 NSAID 類藥足量使用 l～2 周後無效才更改為另一種。
(2)避免兩種或兩種以上 NSAID 類藥同時服用，因其療效不疊加，而不良反應增多。
(3)乙醇可致出血和出血時間延長，服藥期間應戒酒;
(二)關注 NSAID 藥潛在的心血管風險
NSAID 藥均具有潛在的心血管不良事件風險，伴有心臟病史者儘量選擇最小劑量。
(三)注意昔布類藥的類磺胺反應
昔布類藥有類磺胺藥結構，對磺胺藥有過敏史者和哮喘患者宜慎用。
三、主要藥品
對乙醯氨基酚
【適應證】用於中、重度發熱;緩解輕、中度疼痛，如頭痛、肌痛、痛經、關節痛、癌性疼痛等。為輕中度骨性關節炎的首選藥。
【注意事項】
(1)肝病者儘量避免長期使用。
(2)腎功能不全者長期大量使用本品有增加腎毒性的危險，故建議減量使用。
(3)長期大劑量用藥應定期監測肝腎功能和血象。
吲哚美辛
Indometacin
【適應證】用於緩解輕、中或重度風溼病的炎症疼痛及急性骨骼肌損傷，急性痛風性關節炎，痛經等的疼痛。亦可用於高熱的對症解熱。
【注意事項】(1)消化性潰瘍、 潰瘍性結腸炎及其他上消化道疾病史者慎用。 (2)癲癇、帕金森和精神疾病患者，使用後可使病情加重。
雙氯芬酸
【適應證】用於各種急、慢性關節炎和軟組織風溼所致的疼痛，以及創傷後、術後的疼痛、牙痛、頭痛等。對成年人及兒童的發熱有解熱作用。雙氯芬酸鉀起效迅速，可用於痛經及拔牙後止痛。
【注意事項】(1)本品可增加胃腸道出血的風險並導致水鈉瀦留，血壓升高。
(2)胃腸道潰瘍史者避免使用。
布洛芬
lbuprofen
【適應證】用於緩解各種慢性關節炎的關節腫痛症狀。
【注意事項】對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者對本品可有交叉過敏反應。
尼美舒利
Nimesulide
【適應證】用於慢性關節炎;手術和急性創傷後疼痛;耳鼻咽部炎症引起的疼痛;痛經;上呼吸道感染引起的發熱等症狀。
【注意事項】(1)老年人和輕中度腎功能不全者使用本品時儘管耐受性較好，但仍應注意觀察。
(2)有胃腸道潰瘍或出血史者慎用。
(3)有心肌梗死或腦卒中史者慎用。
第二節 抗痛風藥
痛風是因血尿酸增高及尿酸鹽結晶在關節和組織沉積而引起的一組綜合徵。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
抗痛風藥根據其作用機制分為：
(1)抑制粒細胞浸潤，選擇性抗急性痛風性關節炎藥。
(2)抑制尿酸生成藥。
(3)促進尿酸排洩藥。
(4)促進尿酸分解藥。
1.選擇性抗痛風性關節炎藥
秋水仙鹼的.作用通過：
(1)抑制粒細胞侵潤和白細胞趨化。
(2)抑制磷脂酶 A2，減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯。
(3)抑制區域性細胞產生 1L-6 等。
2.抑制尿酸生成藥
別嘌醇為黃嘌呤氧化酶(XOR)抑制劑，是目前常用抑制尿酸合成的藥物。主要作用在於：
(1)別嘌醇及其代謝物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少尿酸的生成，降低血尿酸和尿尿酸含量。
(2)防止尿酸形成結晶並沉積在關節及其他組織內，有助於痛風患者組織內尿酸結晶重新溶解。
3.促進尿酸排洩藥
代表藥丙磺舒、苯溴馬隆。
4.促進尿酸分解藥
人體內沒有分解尿酸的酶，外源性拉布立酶和聚乙二醇尿酸酶可促進尿酸分解，將尿酸轉化為一種溶解性更好的尿囊素，是對抗痛風的另一治療途徑。
