抑鬱症是精神障礙，分為輕度，中度和重度三級。以持續的心境惡劣與情緒低落、興趣缺失、精力不足等為主要臨床特徵。
一、藥理作用與臨床評價
(一)作用特點
抗抑鬱藥根據化學結構及作用機制的不同可分為三環類抗抑鬱藥、四環類抗抑鬱藥、選擇性 5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑、5-HT
及去甲腎上腺素再攝取抑制劑、去甲腎上腺素能及特異性 5-HT 能抗抑鬱藥、單胺氧化酶抑制劑、選擇性去甲腎上腺素能抑制劑及其他類。
(考點)
1.三環類抗抑鬱藥
該類藥主要通過抑制突觸前膜對 5-HT 及去甲腎上腺素的再攝取，促進突觸傳遞功能而發揮抗抑鬱作用。代表藥為阿米替林、丙米嗪、氯米帕明和多塞平。
2.四環類抗抑鬱藥
四環類抗抑鬱藥通過抑制突觸前膜對去甲腎上腺素的再攝取，增強中樞去甲腎上腺素能神經的功能。代表藥馬普替林。
3.選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑
本類藥物主要通過選擇性抑制 5-HT 的再攝取，增加突觸間隙 5-HT
濃度，發揮抗抑鬱作用。本品與膽鹼受體、組胺受體、腎上腺素受體幾乎無親和力。本類藥物除舍曲林口服吸收緩慢外，其他藥物口服吸收均較良好。除西酞普蘭、艾司西酞普蘭外，均存在首關效應。
4.單胺氧化酶抑制劑
本類藥通過抑制 A 型單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-HT 及多巴胺的降解，增強去甲腎上腺素、5-HT
和多巴胺能神經功能，而發揮抗抑鬱作用。代表藥為嗎氯貝胺。嗎氯貝胺口服吸收完全。
5.5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑
本類藥物主要通過抑制 5-HT 及去甲腎上腺素(NE)再攝取，增強中樞 5-HT 能及 NE
能神經功能而發揮抗抑鬱作用。代表藥文拉法辛、度洛西汀。文拉法辛口服易吸收，存在首過代謝。
本類藥物對難治性抑鬱症的療效明顯優於 5-羥色胺再攝取抑制劑，甚至對多種不同抗抑鬱藥治療失敗者有效。
(二)典型的.不良反應
1.三環類抗抑鬱藥
常見抗膽鹼能效應(口乾、出汗、便祕、尿瀦留、排尿困難、視物模糊、眼內壓升高、心動過速)、心律失常、溢乳、嗜睡、體重增加、心電圖異常、性功能障礙等。
2.四環類抗抑鬱藥
常見抗膽鹼能效應(口乾、出汗、便祕、尿瀦留、排尿困難、視物模糊、眼內壓升高);偶見肝臟轉氨酶 AST 及 ALT 升高、眩暈、嗜睡、體重改變等。
3.選擇性 5-HT 再攝取抑制劑
當與曲坦類抗偏頭痛藥、單胺氧化酶抑制劑等與本類藥聯合應用時，應警惕引發5-羥色胺綜合徵，應注意在停用單胺氧化酶抑制劑後 14
日才可應用，反之亦然。
4.單胺氧化酶抑制劑
嗎氯貝胺常見多汗、口乾、失眠、睏倦、心悸等;少見震顫、肝臟轉氨酶 AST 及 ALT 升高、可逆性意識模糊。
(三)禁忌證
1.對選擇性 5-HT 再攝取抑制劑及其賦形劑過敏者、正在服用單胺氧化酶抑制劑者禁用選擇性5-HT 再攝取抑制劑。
2.對阿米替林過敏、嚴重心臟病、高血壓、肝腎功能不全、青光眼、排尿困難、尿瀦留以及同時服用單胺氧化酶抑制劑患者禁用阿米替林。對氯米帕明過敏者、對苯二氮革類藥和三環抗抑鬱藥過敏者及同時服用單胺氧化酶抑制劑治療者、心肌梗死急性發作期者禁用氯米帕明。嚴重心臟病、近期有心肌梗死發作史、癲癇、青光眼、尿瀦留、甲狀腺功能亢進、肝功能損害、譫妄、粒細胞減少、對三環類藥過敏者禁用多塞平。
3.對四環類抗抑鬱藥馬普替林及其賦形劑過敏者、急性心肌梗死或心臟傳導阻滯、癲癇或有驚厥病史、窄角型青光眼、尿瀦留、合併使用單胺氧化酶抑制劑者禁用馬普替林。
4.對嗎氯貝胺過敏者、有意識障礙者、嗜鉻細胞瘤患者、兒童及正在服用某些可影響單胺類藥物濃度的藥物(選擇性 5-HT
再攝取抑制劑、三環類抗抑鬱藥)的患者禁用嗎氯貝胺。
5.對文拉法辛及其賦形劑過敏者及在服單胺氧化酶抑制劑患者禁用文拉法辛。對曲唑酮及其賦形劑過敏者、嚴重的心臟病或心律失常者、意識障礙者禁用曲唑酮。對米氮平及其賦形劑過敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑患者禁用米氮平。對度洛西汀過敏與正在服用單胺氧化酶抑制劑者及未經治療的窄角型青光眼患者禁用度洛西汀。
(四)藥物相互作用
1.三環類抗抑鬱藥
(1)西咪替丁、哌醋甲酯、抗精神病藥、鈣通道阻滯劑等肝藥酶抑制劑可降低三環類抗抑鬱藥的代謝，導致血漿藥物濃度升高，易引起或加重不良反應，甚至產生中毒症狀。巴比妥類等肝藥酶誘導劑可加速本類藥的代謝，降低血漿濃度，減弱抗抑鬱作用。
(2)本類藥與單胺氧化酶抑制劑合用或先後用藥，可引起嚴重不良反應，主要為 5-羥色胺綜合徵，如高血壓、高熱、肌陣攣、意識障礙等。
(3)本類藥與抗驚厥藥合用，可降低癲癇閾值，降低抗驚厥藥作用，故需調整抗驚厥藥劑量。
(4)氯米帕明、丙米嗪、多塞平等與華法林、雙香豆素、茴茚二酮等抗凝血藥合用，可降低抗凝血藥的代謝，增加出血風險，應密切檢測凝血酶原時間。
(5)氯米帕明與抗組胺藥或抗膽鹼藥合用，可增強抗膽鹼作用;與雌激素合用，可降低氯米帕明的抗抑鬱作用，並增加不良反應;與腎上腺素受體激動劑合用，可引起嚴重的高血壓和高熱;與
5-HT 受體激動劑合用，可產生 5-HT 綜合徵。
2.四環類抗抑鬱藥
(1)馬普替林與抗組胺藥合用可增強抗膽鹼作用;與單胺氧化酶抑制劑合用易引起 5-HT
綜合徵;與甲狀腺激素合用可增加心律失常的危險;可增加癲癇發作的危險性，使抗癲癇藥療效降低。
(2)與肌鬆藥、巴比妥類和苯二氮卓類等鎮靜催眠藥、吩噻嗪類、三環類抗抑鬱藥、鎮痛藥等合用可導致過度嗜睡。
3.選擇性 5-HT 再攝取抑制劑
(1)與單胺氧化酶抑制劑合用可引起 5-HT 綜合徵，表現為不安、肌陣攣、多汗、震顫、腹瀉、高熱、抽搐和精神錯亂，嚴重者可致死亡。
(2)與增強 5-HT 能神經功能的藥物合用可引起 5-HT 綜合徵。
(3)帕羅西汀能增強口服抗凝血藥(華法林)和強心苷的藥效。。
4.單胺氧化酶抑制劑
(1)與加強單胺類神經功能藥合用，可出現高血壓危象或 5-HT 綜合徵等嚴重不良反應。
(2)與肝藥酶誘導劑合用，可加速代謝，降低血藥濃度，影響療效;與肝藥酶抑制劑合用，可減慢單胺氧化酶抑制劑代謝，增高血藥濃度，產生不良反應。
5.其他
(1)文拉法辛、米氮平、曲唑酮與單胺氧化酶抑制劑合用可導致嚴重的不良反應;與乙醇合用可增強中樞抑制作用。
(2)文拉法辛、曲唑酮與增強 5-HT 能神經功能的藥物合用可引起 5-HT 綜合徵。
(3)文拉法辛與三環類抗抑鬱藥合用，兩類藥的毒性均可增加;文拉法辛與華法林合用，可使凝血酶原時間延長;米氮平可加重苯二氮卓類藥的鎮靜作用。
二、用藥監護(考試重點)
(一)用藥宜個體化
應從小劑量開始，逐增劑量
(二)切忌頻繁換藥
抗抑鬱藥起效緩慢，一般 4～6 周方顯效,要有足夠的耐心，切忌頻繁換藥。
(三)換用抗抑鬱藥時要謹慎
換用不同種類的抗抑鬱藥時，應該停留一定的時間，以利於藥物的清除，防止藥物相互作用。氟西汀需停藥 5 周才能換用單胺氧化酶抑制劑，其他 5-HT
再攝取抑制劑需 2 周。
(四)儘可能單一用藥：
三、主要藥品
氟西汀
Fluoxetine
【適應證】用於抑鬱症、強迫症以及神經性貪食症。
帕羅西汀
【適應證】用於抑鬱症、強迫症、驚恐障礙及社交恐怖障礙等。
舍曲林
【適應證】(1)用於治療抑鬱症的相關症狀，包括伴隨焦慮、有或無躁狂史的抑鬱症。
西酞普蘭
Citalopram
【適應證】用於各種型別的抑鬱症。
【注意事項】
(1)肝功能不全者使用本品後血漿濃度會明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀。
(2)嚴重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/min)者使用度洛西汀，其血漿濃度會增加，尤其是其代謝物。因此，不推薦終末期腎病患者使用本品。
(3)妊娠及哺乳期婦女不推薦使用。
(4)既往有癲癇發作史者、已穩定的窄角型青光眼者慎用。
記憶技巧：焦慮抑鬱選西汀，起效緩慢防驟停;
用藥監測肝和腎，青光眼者要慎用。
