原發性皰疹性口炎最常見的由Ⅰ型單純皰疹病毒引起的口腔病損。以6歲以下兒童較多見，尤其是6個月至2歲更多，因為多數嬰兒出生後，即有對抗單純皰疹病毒的抗體，這是一種來自母體的被動免疫，4～6個月時自行消失，2歲前不會出現明顯的抗體效價。
(1)前驅期：
原發性單純皰疹感染，發病前常有接觸皰疹病損患者的'歷史。潛伏期為4～7天，以後出現發熱、頭痛、疲乏不適、全身肌肉疼痛，甚至咽喉腫痛等急性症狀，下頜下和頸上淋巴結腫大，觸痛。患兒流唾液，拒食、煩躁不安。經過l～2天后，口腔黏膜廣泛充血水腫，附著齦和齦緣也常出現急性炎症。
(2)水皰期：
口腔黏膜任何部位皆可發生成簇小水皰，似針頭大小，特別是鄰近乳磨牙(成人是前磨牙)的上顎和齦緣處更明顯。水皰皰壁薄、透明，不久潰破，形成淺表潰瘍。
(3)糜爛期：
儘管水皰較小，但彙集成簇，潰破後可形成大面積糜爛，並能造成繼發感染，上覆黃色假膜。除口腔內的損害外，脣和口周面板也有類似病損，皰破潰後形成痂殼。
(4)癒合期：
糜爛面逐漸縮小，癒合，整個病程約需7～l0天。但未經適當治療者，恢復較緩慢。患病期間，抗病毒抗體在血液中出現，發病的14～21天最高，以後，抗體下降到較低的水平，雖可保持終生，但不能防止復發。
少數情況，原發感染可能在體內廣泛播散，在極少數病例，HSV可進入中樞神經系統，引起腦炎、腦膜炎。
