亞馬孫河自西向東流，沿途接納了源自安第斯山脈東坡、蓋亞那高原南坡、巴西高原西部。
亞馬遜河流域北起巴西布朗庫，玻利維亞南部的馬代拉(Madeira)河河源(南緯約20°)，西起厄瓜多昆卡(Cuenca)的保特(Paute)河河源(西經79°31')，東至巴西的馬拉若灣(西經約48°)，整個流域跨緯度25°、經度31°30'，流域面積達691．5萬平方公里，約佔整個南美洲面積的39%，其中幹流穿越的`亞馬孫平原面積達560萬平方公里，是世界上最大的平原。
遼闊的亞馬遜河流域是拉丁美洲最大的低地，幾乎是世界上任何其他大河流域的兩倍。亞馬遜河流域，南北最寬處約為2,776公里(1,725哩)。包括巴西和祕魯的大部分、哥倫比亞、厄瓜多和玻利維亞的一部分以及委內瑞拉的一小部分，主流的約2/3和流域的絕大部分在巴西境內。在巴西流域面積達390萬平方公里。亞馬遜河沉積下的肥沃淤泥滋養了65000平方公里的地區，著名的亞馬遜熱帶雨林就生長在亞馬孫河流域。這裡同時還是世界上面積最大的平原（面積達560萬平方公里）。
總結：平原地勢低平坦蕩，大部分在海拔150米以下，因而這裡河流蜿蜒曲流，湖沼眾多。多雨、潮溼及持續高溫是其顯著的氣候特點。
