新生兒溶血病是指由於母子血型不合，母親體內產生與胎兒血型抗原不配的血型抗體，這種抗體通過胎盤進入到胎兒體內引起同族免疫性溶血，常見Rh血型系統和ABO血型系統的血型不合。新生兒期其他導致溶血的原因還有紅細胞酶或紅細胞膜的'缺陷，這些都有專有的名稱，只有血型不合的溶血稱為新生兒溶血病。
以Rh血型不合和AB0血型不合最常見。
Rh血型不合Rh陰性的頻率在種族中有差別。我國漢族人群中則低於0.5%，而我國有些少數民族如烏孜別克族、塔塔爾族等Rh陰性在人群中佔5%以上。
發病原理：
由於胎兒Rh血型(+)而母親Rh血型為(-)時，胎兒紅細胞所具有的抗原恰為母體所缺少，當胎兒紅細胞通過胎盤進入母體迴圈，使母體產生相應的血型抗體，此抗體又經胎盤到胎兒迴圈作用於胎兒紅細胞並導致溶血。Rh血型不合時，胎兒紅細胞經胎盤進入母體迴圈中，被母體脾臟的巨噬細胞所吞噬，需要經過相當長一段時間才能釋放出足夠量的Rh抗原，該抗原抵達脾臟淋巴細胞的相應抗原受體而產生Rh抗體，這種初發免疫反應發展緩慢，常歷時2個月以上甚至長達6個月，故第1胎胎兒分娩時僅處於原發免疫反應的潛伏階段。
當發生原發免疫反應後再次懷孕，即使經胎盤失血的血量很少亦能很快地發生次發免疫，抗體迅速上升，通過胎盤與胎兒的紅細胞結合導致溶血。有少數(約1%)Rh溶血病發生在第1胎，這是由於部分孕婦曾接受過Rh血型不合輸血，或另有少數Rh陰性孕婦當其尚為胎兒時，由於母親是Rh陽性，因此存在血型不合，若此時(孕婦)母親有少量血經胎盤進入胎兒體內而使之發生初發免疫反應，這樣當孕婦在第1次妊娠的胎兒是Rh陽性時，只要有少量胎兒血進入孕婦體內即可發生次發免疫反應，產生足夠量的IgG抗體引起胎兒溶血病。
