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第十二章 抗癲癇及抗驚厥藥
一、巴比妥類及其類似物
(一)巴比妥類的基本結構
丙二酸酯與脲的'環狀酰脲衍生物
特點:5位雙取代,增加脂溶性、
降低酸性,產生活性
有成癮性,戒斷症狀,部分屬於國家特殊管理的二類精神藥品(精II)
(二)主要藥物
1.苯巴比妥(精II)
(1)化學名: 5-乙基-5-苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)-嘧啶三酮
(2)性質:
①難溶於水,互變異構,形成內酰亞胺式顯酸性,可與鹼成鈉鹽,溶於水
②鈉鹽呈鹼性,接觸酸性藥物或吸收二氧化碳,析出苯巴比妥(酸性弱於碳酸)
配注射劑和藥物配伍要注意
③環酰脲易水解開環(失效)pH ↑水解↑
苯基丁酰脲
使用粉針乾燥保存
④含雙縮脲結構,與銅鹽(吡啶-硫酸銅)反應顯紫色
含硫巴比妥,生成綠色 區別含 S 或含 O
(3)排泄速度:
酸性尿中解離少,由腎小管再吸收,排泄慢,調節尿液pH可調節排泄速度
(4)代謝:
5位取代基的氧化,酰脲水解開環
(5)作用:現主要抗癲癇
2.異戊巴比妥
5位異戊基易代謝,中時效
3.硫噴妥鈉
是異巴比妥2位S取代
脂溶性強,起效快,超短時間
4.苯妥英鈉
(1)化學名:5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮鈉鹽
(2)化學性質(與苯巴比妥類似,酰脲)
①水溶液吸收二氧化碳出現渾濁,應密閉保存
②水溶液鹼性加熱,水解開環生成α-氨基二苯乙酸和氨
(3)具飽和代謝動力學特點
代謝酶飽和,代謝減慢,產生毒性
(4)藥物相互作用(新考點):
氧化代謝受氯黴素、青黴素、異煙肼抑制,使血藥濃度增加(需監測、個體差異給藥)
(5)新用途:除抗癲癇,治療三叉神經痛和洋地黃引起的心率不齊
二、其他類
1.加巴噴丁
γ-氨基丁酸的環狀物
2.拉莫三嗪(新)
5苯基-1,2,4-三嗪衍生物
新型抗癲癇藥,
抑制腦內興奮遞質釋放
3.卡馬西平
(1)化學名:
5H-二苯並[b,f] 氮雜-5-甲酰胺
(2)性質:①室温、乾燥穩定
②受潮片劑硬化,藥效降低
③光照 引起聚合和氧化,避光保存
(3)代謝
10氧代衍生物是奧卡西平
4.奧卡西平
同卡馬西平,易從胃腸道吸收
代謝活性產物是10,11 - 二氫-10 - 羥基卡馬西平
5.丙戊酸鈉
化學名:2-丙基戊酸鈉
作用機制:抑制GABA的代謝,廣譜
肝毒性,定期查肝功
第十三章 抗精神失常藥
抗精神病、抗抑鬱、抗狂躁症
一、抗精神病藥
化學結構分類:五類(吩噻嗪、噻噸、二苯並環庚烯、丁酰苯、苯酰胺)
(一)吩噻嗪類
基本結構噻嗪(如氯丙嗪)
構效關係:
①2位取代(CF3 > Cl)
②10位N與側鏈叔胺N間3C碳原子為宜
③側鏈末端氮為叔胺,也可是雜環哌嗪
1.鹽酸氯丙嗪
化學名:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽
性質:不穩定,易氧化,注射液加抗氧劑
光毒化反應,2-氯酚噻嗪特有的
用途:強安定劑,精神分裂、鎮吐、人工冬眠等
2.奮乃靜
化學名:4-[3-(2-氯吩噻嗪-10-基)丙基]-1-哌嗪乙醇
性質:①鹼性 可溶於稀鹽酸
②光敏感易氧化,漸變色,避光保存
前藥:伯醇基成酯的前藥(氟奮乃靜庚酸酯或癸酸酯)延長作用時間
(二)其他三環類(考綱無要求)
(三)其他類
1.氟哌啶醇
丁酰苯類
化學名:1-(4- 氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羥基-1- 哌啶基]-1-丁酮
光照顏色變深
副作用:錐體外系反應
癸酸酯前藥作用時間長
2.舒必利
苯甲酰胺類
化學名:N-[甲基-(1-乙基 2- 吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺
性質:極易溶氫氧化鈉、需避光
吡咯烷 2位手性碳左旋體有活性,臨牀用消旋
用途:抗幻覺、抗抑鬱、止吐
二、抗抑鬱
按作用機制分三類:(神經遞質和酶)
1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑
2.5-羥色胺重攝取抑制劑
3.單胺氧化酶抑制劑
(一)去甲腎上腺素重攝取抑制劑
鹽酸阿米替林
化學名:N,N-二甲基-3-[10,11-二氫-5H-二苯並〔a,d 〕環庚三烯-5- 亞基]-1- 丙胺鹽酸鹽
代謝:首過效應,代謝物去甲替林有活性
(二)5-羥色胺重攝取抑制劑
5-羥色胺重攝取抑制劑類 抗抑鬱
3.氟西汀
化學名:(±) N-甲基- [ 3-苯基-3- (4 三氟甲基苯氧基)] 丙胺鹽酸鹽
代謝:N去甲基有活性,半衰期長
4.鹽酸帕羅西汀
化學名:(3S)反式-3- [1,3 苯並二茂-5 基氧(基)甲基 ]-4-(4氟苯基)哌啶鹽酸鹽
注意:停藥易發生戒斷反應,逐步減藥
(三)單胺氧化酶抑制劑
結構中含嗎啉
選擇性抑制單胺氧化酶A
三、抗狂躁症藥
碳酸鋰
結構:無機鋰鹽
毒性:毒性與血藥濃度有關,監測和急救