為了確保事情或工作安全順利進行，通常需要預先制定一份完整的方案，方案是書面計劃，是具體行動實施辦法細則，步驟等。寫方案需要注意哪些格式呢？以下是小編精心整理的臨床試驗方案3篇，僅供參考，大家一起來看看吧。
臨床試驗方案 篇1
I期臨床試驗方案設計要點
I期臨床試驗方案應包括依次進行的三部分，即單次給藥耐受性試驗方案、單次給藥藥代動力學試驗方案、連續給藥藥代動力學試驗方案。 I期臨床試驗方案應包括以下內容：
首頁
試驗藥物簡介，包括中文名、國際非專利藥名（INN）、結構式、分子式、分子量、理化性質、藥理作用與作用機制、臨床前藥理與毒理研究結果、初步臨床試驗結果； 研究目的；
試驗樣品，包括樣品名稱、編號、製劑規格、製備單位及製備日期、批號、有效期、給藥途徑、儲存條件、樣品數量並附藥檢報告單；
受試者選擇，包括志願受納入標準、排除標準、入選人數及登記表； 篩選前受試者簽署知情同意書；
試驗設計與研究方法（要點見後）； 觀察指標（見後）； 資料處理與統計分析； 總結報告； 末頁。
1、單次給藥耐受性試驗設計與研究方法要點
一般採用無對照開放試驗，必要時設安慰劑對照組進行隨機雙盲對照試驗；
最小初試劑量按Blackwell改良法計算並參考同類藥物臨床用量進行估算（見李家泰主編《臨床藥理學》第二版 1998:298）；
最大劑量組的確定（相當於或略高於常用臨床劑量的高限）；
劑量組常設5個單次給藥的劑量組，最小與最大劑量之間設3組，劑量與臨床接近的組人數8～10人，其餘各組每組5～6人。由最小劑量組開始逐組進行試驗，在確前一個劑量組安全耐受前提下開始下一個劑量，每人只接受一個劑量，不得在同一受試者中在單決給藥耐受性試驗時進行劑量遞增連續試驗；
方案設計時需對試驗藥物可能出現的不良反應有充分的認識和估計，方案應包括處理意外的條件與措施；
與試驗方案同時設計好病例報告表（Case Report form CRF）、試驗流程圖（Chart）等。
2、單次給藥藥代動力學試驗設計與研究方法要點
劑量選擇：選擇單次給藥耐受性試驗中全組受試者均能耐受的高、中、低3個劑量，其中，中劑量應與準備進行臨床Ⅱ期試驗的劑量相同或接近，3個劑量之間應呈等比或等差關係； ? 受試者選擇：選擇符合入選標準的8~10名健康男性青年志願者，篩選前簽署知情同意書；
試驗設計採用三交叉拉丁方設計，全部受試者隨機進入3個試驗組，每組受試者每次試驗時分別接受不同劑量的試驗藥，3次試驗，每名受試者均按拉丁方設計的順序
接受過高、中、低三個劑量，兩次試驗間隔均應超過5個半衰期，一般間隔7~10天。 三交叉拉丁方方案
隨機分組 第一次試驗劑量 第二次試驗劑量 第三次試驗劑量 低 中 高 第一組 中 高 低 第二組 高 低 中 第三組 生物樣本選擇適宜的分離測試方法，最常用的方法為高效液相色譜法；應詳細寫明具
體的測試方法、測試條件和所用儀器名稱、型號、生產廠等資訊； ? 藥代動力學測定方法的標準化與質控方法 精確度（Precision）：日內差CV%應<10%，最好<5%。
重複性（Reproducibility）：日間差CV%應<10%。
靈敏度（Sensitivity）：①要求能測出3~5個半衰期後的血藥濃度，或能檢測出1/10Cmax濃度；②確定為靈敏度的最低血藥濃度應在血藥濃度量效關係的直線範圍內，並能達到精確度考核要求。
回收率（Recovery）：在所測標準曲線濃度範圍內藥物自生物樣品中的回收率應不低於70%。
特異性（Specificity）：應證明所測藥物為原形藥。
相關係數（Correlation Coefficient）：應用兩種方法測定時，應求相關係數R值，並作圖表示。
藥代動力學測定應按SDA審評要求提供藥代動力學引數； ? 藥代動力學研究總結報告應提供： 研究設計與研究方法； 測試方法、條件及標準化考核結果； 每名受試者給藥後各時間點血藥濃度、尿濃度與尿中累積排出量的均數±標準差，藥時曲線圖；
對所得藥代動力學引數進行分析，說明其臨床意義，對Ⅱ期臨床試驗方案提出建議；
3、連續給藥藥代動力學與耐受性試驗設計與研究方法要點
受試者選擇8~10名健康男性青年志願者，篩選前簽署知情同意書，各項健康檢查觀察專案同單次給藥耐受性試驗； ? 受試者於給藥前24小時、給藥後24小時、給藥後72小時（第四天）及給藥7天后（第八天即停藥後24小時）進行全部檢查，檢查專案與觀察時間點應符合審評要求；
全部受試者試驗前1日入住Ⅰ期病房，接受給藥前24小時各項檢查，晚餐後禁食12小時。試驗當天空腹給藥，給藥後2小時進標準早餐。劑量選擇準備進行II期試驗的劑量，每日1次或2次，間隔12小時，連續給藥7天。 二、II/III期臨床試驗方案設計要點
1、II/III期臨床試驗方案設計需遵守以下基本原則與指導原則： 《赫爾辛基宣言》
我國現行《藥品註冊管理辦法》； ? 我國現行《藥品臨床試驗管理規範》； ? 各類專業的新藥臨床研究指導原則；
進行國外一類新藥（特別是ICH成員國的一類新藥）時，除執行我國法規與指導原則外，還需符合ICH-GCP要求；
2、II/III期臨床試驗方案設計中倫理方面的考慮要點：
赫爾辛基宣言倫理原則、GCP指導原則；
臨床試驗方案設計前應認真評估試驗的利益與風險；
確保試驗設計中充分考慮到受試者的權利、利益、安全與隱私； 臨床試驗方案（Protocol）、病例報告表（CRF）與受試者知情同意書（Informed Consent Form）均應在試驗前經倫理委員會審議批准，並獲得批准件；
試驗開始前需獲得每例受試者完全自願簽署的知情同意書，知情同意書一式兩份，分別由受試者及研究者儲存；
參加試驗的研究乾應時刻負有醫療職責，保證受試者的用藥安全； 每個參加試驗的研究人員應具有合格的資格並經過很好的訓練； 臨床試驗應建立試驗質量控制系統。
3、II/III期臨床試驗方案設計中專業方面考慮的要點：
試驗方案設計時應充分考慮GCP指導原則中有關專業方面的`規定，並符合《新藥臨床研究指導原則》中規定的技術標準；同時嚴格執行SFDA《藥品註冊管理辦法》中規定的註冊要求；
II期臨床試驗必須設對照組進行盲法隨機對照試驗，常採用雙盲隨機平行對照試驗（Double-Blind, Randomized, ParallelControlled ClinicalTrial）。雙盲法試驗用藥在外觀、色香味等方面均應一致，只標明A藥或B藥，如製備外在特徵無區別的A、B兩藥確有困難時，可採用雙盲雙模擬法（Double-Blind,Double DummyTechnique），即同時製備與A藥一致的安慰劑（A0），和與B藥一致的安慰劑（B0），兩組病例隨機分組，一組服A+B0，另一組服B+A0，從而使兩組所服藥物在數量、外觀與色香味上均無區別。III期臨床試驗方案的設計要求原則上與II期試驗相同，但III期臨床的對照試驗可以設盲也可以不設盲進行隨機對照開放試驗（Randomized Controlled Open Labeled Clinical Trial）。
II/III期臨床病例數估計（Assessment of Trial Size）。 ·各期臨床試驗病例數應符合SFDA規定的最低要求，即II期臨床試驗的試驗組例數不少於100例，做2個或2個以上適應症的，每個適應症不少於60例；III期臨床試驗要求試驗組例數不少於300例（避孕藥為1000例，開放試驗），未具體規定對照組的例數，可根據試驗藥適應症多少、病人來源多寡來考慮，如單一適應症，一般可考慮試驗組100例、設對照組100例（1:1），試驗組另200例不設對照，進行無對照開放試驗，如果有2種以上主要適應症時，可考慮試驗組與對照組各200例（1:1），試驗組100例不設對照，若有條件，試驗組300例全部設對照當然最好。如果SFDA根據品種的具體情況明確規定了對照組的例數要求，則按規定例數進行對照試驗；小樣本臨床試驗中試驗藥與對照藥的比例以1:1為宜。
如果試驗需要，還可按統計學要求計算試驗例數作為參考。如試驗藥療效明顯超過對照藥時，為獲得試驗藥優於對照藥的具有統計學意義的結論，可按附件中的公式計算出試驗應選擇的病例數。
對於某些藥物類別，如心血管疾病藥物往往既有近期試驗目的如觀察一定試驗期內對血壓血脂的影響，還有長期的試驗目的如比較長期治療後疾病的死亡率或嚴重
併發症的發生率等，則III期臨床試驗就不單是擴大II期試驗的病例數，還應根據長期試驗的目的要和要求進行詳細的設計，並做出周密的安排，才能獲得科學的結論。 應制訂明確的診斷標準、納入排除標準，以及觀察療效與不良反應的技術指標和判定指標為正常或異常的標準；根據不同類別的藥物的特點和試驗要求在試驗方案中規定明確的標準。
劑量與給藥方法（Dosage and Administration）：參照說明書或I期臨床試驗的結果來制訂；
療效評價（Assessment of Efficacy）：療效評價標準要選擇公認的所謂金標準，無公認標準的按照新藥臨床研究及專業治療的指導原則來制訂； 不良反應評價（Evaluation of Adverse Drug Reactions）：目前存在兩種評價標準
不良事件與試驗藥物的關係評定標準
5級評定 肯定有關 很可能有關 可能有關 可能無關 肯定無關 7級評定 肯定有關 很可能有關 可能有關 很可能無關 可能無關 肯定無關
無法評定 病人依從性（Patient Compliance）：門診病例一般很難滿足依從性要求，如果目標適應症人群多數來自門診病人，則在試驗設計時應考慮採取必要措施以提高其依從性。
資料處理與統計分析（Data Management and Statistical Analysis）：應在試驗設計會考慮好資料處理和統計分析方法，既要符合專業要求也要達到統計學要求。
4、IV期臨床試驗方案設計要點
IV期臨床試驗為上市後開放試驗，不要求設對照組，但也不排除根據需要對某些適應症或某些試驗物件進行小樣本隨機對照試驗；
IV期臨床試驗病例數按SFDA規定，要求≥20xx例；
IV臨床試驗雖為開放試驗，但有關病例入選標準、排除標準、退出標準、療效評價標準、不良反應評價標準、判定療效與不良反應的各項觀察指標等都可參考II期臨床試驗的設計要求。
臨床試驗病例數計算公式：
N=[P1*（1-P1）+P2*（1-P2）]/[(P2-P1）)*(P2-P1)]*F(α*β)
其中：
N=估算的應試驗病例數
P1=標準藥（對照藥）估算的有效率，假設P1=90% P2=試驗藥預期優於標準藥時的有效率，假設P2=95% α=一類誤差（TypeI Error）常定為0.05
β=二類誤差（TypeII Error）常定為0.10，1-β=0.90 F（α×β）=10.5
F（α×β）可查下表得到
F值表
β(TypeII Error) α(TypeI Error) 0.05 10.8 13.0 15.8 17.8 0.1 8.6 10.5 13.0 14.9 0.2 6.2 7.9 10.0 11.7 0.5 2.7 3.8 5.4 6.6 0.1 0.05 0.02 0.01
臨床試驗方案 篇2
摘要：臨床試驗方案是證實科學研究內容真實有效的載體。科學的研究方法、合理的試驗設計以及正確的療效評價是合格的臨床試驗方案的基礎和前提。然而，縱觀國內中醫藥相關臨床試驗方案設計，在試驗設計方法、循證醫學及臨床流行病學應用、醫學倫理設計等諸多條目上存在問題。該文從上述問題出發，以中藥治療膝骨關節炎臨床研究方案為例，闡述相關內容並進行深入思考。同時，該文以大資料時代為背景，結合目前中醫藥發展遇見的瓶頸和未來發展趨勢，就如何有效地利用資訊化、科學化和多樣化的資料庫展開討論，為有志於發展中醫藥事業的臨床和科研工作者提供啟迪。
關鍵詞：中醫藥；臨床試驗；方案設計；大資料；膝骨關節炎
在國家和政府的大力支援下，中醫藥事業已在近年來取得了長足的進步與發展。大資料時代的到來，給予了中醫界人士更多的啟示與機會去審視並革新已有的中醫藥研究思維，洞見中醫藥學術規律特徵，預測中醫藥學術未來發展趨勢[1]。其中，中醫臨床試驗方案設計的科學性和規範性，是將中醫藥推向世界舞臺的關鍵力量。筆者通過閱讀大量相關文獻及親身參與相關課題研究，逐漸發現國內中醫藥相關臨床試驗設計存在不同程度的缺失與紕漏。本文將以筆者親身參與的中藥治療膝骨關節炎（Kneeosteoarthritis，KOA）臨床試驗研究方案為例，就當前中醫藥臨床實驗設計存在的相關問題進行總結，並結合當前大資料發展趨勢，對比傳統的隨機對照試驗（Randomizedcontrolledtrial，RCT）和新興的真實世界研究（Realworldstudy，RWS），對中醫藥未來發展提出自己的見解。
1臨床試驗方案設計存在的問題
臨床試驗方案是描述臨床試驗的背景、理論基礎、目的、設計、方法和組織，包括統計學分析、試驗執行和完成條件的檔案[2-3]。臨床試驗方案是臨床試驗研究成敗的關鍵，也是控制臨床試驗實施的標杆。筆者通過查閱文獻，發現當前中醫藥相關臨床試驗方案在隨機對照和盲法運用、樣本量估算、安慰劑應用、倫理設計、療效評價和試驗方案註冊等方面存在問題。
1.1隨機對照和盲法
RCT是評價干預措施有效性的“金標準”[4]。毛兵等[5]根據Cochrane手檢指南手檢《中國中西醫結合雜誌》等13種中醫藥期刊發表於1999—20xx年的文獻，發現RCT發表數量所佔百分比即使逐年提高，但也只在20xx年達最高佔比35.6%。檢索20xx年在PubMed發表的隨機對照試驗，123篇中醫藥文章僅佔總數18692篇的0.66%[6]。同時，很多研究者錯誤的理解“隨機”概念，如孫元瑩等[7]在腎衰3號治療難治性腎病綜合徵67例臨床觀察一文中隨機將97例受試者分為治療組67例和對照組30例，而作者並沒有解釋其中原因，很難讓讀者相信試驗的真實性。與此同時，隨機對照試驗只有配合盲法才能減少試驗中的選擇性偏倚，盲法是控制偏倚的重要措施[8]。然而，我國中醫藥RCT盲法的使用還存在很多問題[9]，如盲法使用率低，盲法報告不規範、不完整，盲法的設計難以判斷，不重視評估盲法的實施。盲法使用和描述的缺失勢必會造成試驗方案設計質量的下降[10]。
1.2樣本量的估算
樣本量的估算是臨床試驗方案設計中的重要問題。樣本量估算是在保證科研結論具有一定可靠性條件下，確定最少的觀察例數[11]。準確的樣本量估算不但可以提高臨床試驗結論的可靠性和準確性，還可以很大程度上避免臨床試驗造成的資源浪費。目前造成中醫藥臨床試驗方案樣本量估算步驟缺失或計算不準確的原因可能歸因於研究者對樣本量估算的意義瞭解不深刻和樣本量估算所用公式中一些數值指標概念模糊。
1.3安慰劑的應用
安慰劑是一種劑型、大小、顏色、氣味、口感等與試驗用藥相同的模擬藥物而並非是真正的藥。安慰劑對照臨床試驗的本質就是回答藥物是否真實有效的試驗[12]。20xx年，美國食品與藥品監督管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）在新藥研究中指出：隨機、雙盲、安慰劑研究得到的臨床證據等級是最高的[13]。然而，國內中醫藥臨床試驗中安慰劑的使用情況不容樂觀。武勝萍等[14]回顧了中國近30年臨床研究中安慰劑的應用現狀，從納入的301篇文獻中統計發現臨床研究中對相關安慰劑內容描述甚少。王瓊等[15]的檢索結果與前者一致。
1.4倫理設計
在受試者法律意識和自我保護意識增強和反安慰劑效應等概念逐漸被研究者熟知並重視的今天，臨床試驗中包括知情同意書的簽署和倫理委員會的倫理審查在內的倫理設計顯得尤為重要。倫理設計是所有臨床試驗必不可少的部分。倫理設計應遵循《赫爾辛基宣言》《人體生物醫學研究國際倫理指南》和我國《藥物臨床試驗質量管理規範》的原則，使受試者的尊嚴、權力、安全和健康得到保證。高亞等[16]採用Berdeu量表對17本中醫藥大學學報發表的隨機對照試驗倫理學質量進行評價，發現959篇RCT試驗中，安慰劑倫理學正當性完整報告的僅有1篇，且本研究發現倫理質量報告總體質量不高。
1.5療效評價
結局指標的選擇將直接決定臨床試驗的療效評價[17]。樑曉春認為[18]，目前中醫藥進行臨床療效評價時，只停留在臨床症狀的改善，沒有證候的變化，難以體現中醫藥的優勢和特色。可以通過建立中醫特色的患者報告結局（Patientreportoutcome，PRO）量表的方式客觀反映針對中醫證候治療的效果，同時對中醫藥國際化推廣起到關鍵作用[19-20]。
1.6試驗方案註冊
臨床試驗方案註冊指在公開的臨床試驗註冊機構進行登記，以便公眾瞭解整個臨床研究的重要資訊[4]。實行中醫藥臨床試驗方案註冊，可以提高試驗的真實性、透明度及可信度，減少發生偏倚的可能性。截止20xx年2月25日，中國在國際醫學期刊編輯委員會（InternationalCommitteeofMedicalJournalEditors，ICMJE）認證的臨床試驗一級註冊平臺註冊11234個，僅佔全世界總註冊數量的8.05%[21]。通過資料可以看出，包括西醫在內的很小一部分中國臨床試驗方案進行了相應註冊，中醫藥相關肯定少之又少。
2中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究方案設計
針對上文所例舉的相關問題，中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究在方案設計上吸取經驗教訓，並多次召開專家討論會，聽取多方意見，規避問題，修改方案，現以本方案為例，將如上所提及的關鍵環節簡要說明如下。本試驗採用隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗設計方法，共納入176例患者，由3家醫院共同完成。
2.1方案設計概述
膝骨關節炎作為臨床多發病和常見病，西醫對該病早中期治療效果主要體現在短暫性止疼。中醫藥治療該病逐漸被臨床醫學家所認可與運用。本中藥是遼寧中醫藥大學附屬醫院骨科專家以古典經方為基礎，根據臨床經驗總結出的治療骨性關節炎的臨床經驗方。旨在評價該藥治療膝骨關節炎（腎虛血瘀證）的臨床有效性與安全性；評估該藥對膝關節疼痛及功能障礙的影響；充分發揮中醫藥治療特色，並最終從蛋白組學角度深度挖掘其治療機制。
2.2採用評價
“金標準”RCT研究為實現中醫藥的現代化和國際化，本課題採用循證醫學中證據等級最高的RCT研究。同時為使臨床研究具有高度準確性和可信度，本研究將採用雙盲、安慰劑對照、多中心試驗。試驗採用SAS統計軟體包，產生176個隨機編號，各中心按受試者的就診順序發給相應藥物編號。同時考慮到試驗藥與安慰劑劑型相同，故採用雙盲法。課題組為保證盲法的實施，採用藥物和藥物包裝盒編號的兩級設盲。
2.3合理的樣本量估算
本次臨床試驗試驗組和對照組按1∶1的比例安排樣本數。試驗組有效率按80%計算，對照組有效率按50%計算。單側檢驗，α取0.05，β取0.2，優效界值取10%，根據樣本量計算公式：N1=N2=2*（Uα+Uβ）2*P（1-P）/（Pt-Pr-Δ）2=70.33≈71，其中P=（Pt+Pr）/2；兩組共計142例，考慮脫落剔除因素，放大20%病例。即總納入病例數176例，每組88例。
2.4合理的安慰劑製作與應用
本試驗安慰劑主要內容物為澱粉輔料，考慮到中藥的特殊製劑及氣味，輔以2%該中藥提取物，製成治療藥安慰劑。
2.5必要的倫理設計
倫理設計包括倫理審查和知情同意書籤署等。本臨床研究已經通過遼寧中醫藥大學附屬醫院倫理委員會審查。並要求每一位臨床受試者入組前簽署知情同意書，所有知情同意書都已經影印備案。
2.6中西醫結合指標的療效評價
在西醫評價體系基礎上，納入中醫證候評價指標是中醫藥臨床試驗設計的必然發展趨勢。本試驗將結局評價指標分為主要觀察指標和次要觀察指標，其目的是為試驗結局評價劃分等級，有利於試驗規範化總結。
2.7研究方案註冊
為保證本試驗的倫理性、透明性和科學性，為尊重試驗受試者的貢獻，本研究方案在中國臨床試驗註冊中心進行了註冊，註冊號為ChiCTR-IOR-17010706。研究方案的及時註冊不僅可以隨時對外公開，讓所有醫學工作者瞭解試驗進度，同時也為研究方案的發表奠定了基礎。
3大資料時代與中醫藥創新
3.1中醫藥與大資料
中醫藥產業歷經數千年，以其整體觀念、辨證論治等核心思想在醫學行業中屹立不倒，並取得了長足穩定的進步與發展。然而在當下這個現代化和資訊化的時代，那些固有的基本要素反倒在一定程度上成為了中醫藥發展的限制與禁錮，使得中醫藥研究舉步維艱。因為缺少規範化文字，沒有緊跟時代步伐，很多中醫臨床研究不能被世界所認同。所以，“走出去”一直以來都是現代中醫人的夢想。大資料時代的來臨，理應帶給中醫藥學術創新與發展以巨大啟示。大資料概念最早由全球知名諮詢公司麥肯錫提出。大資料是指無法在可承受的時間範圍內用常規軟體工具進行捕捉、管理和處理的資料集合[22]。由此可見，大資料同樣站在了整體的角度分析處理問題，與中醫特點不謀而合。
3.2RCT和RWS
RCT用精確的小樣本來進行研究，是一種簡單正規化，結果提示的是靜態的淨效應，反映干預措施的效力。而真實世界的中醫臨床研究是一種複雜模式，研究複雜干預的相關關係，以探索或確定干預的效果[23]。其擁有開放性設計、複雜干預、資料範圍廣、資料動態產生等特點。有學者認為[24]，大資料臨床試驗（Big-dataClinicalTrial，BCT）將取代RCT研究成為未來臨床研究的新模式。而這正是RWS出現的原因。張潤順等[23]制定了真實世界中醫研究流程圖，從臨床方案設計，到資訊化資料管理，再到成果的發展及應用一應俱全。真實世界是相對理想世界而言的。以人為中心、以資料為導向、以問題為驅動是真實世界研究的基本特點、技術關鍵和有效途徑[25]。中醫藥研究應該把握這一研究模式，創新成果的出現便指日可待。
3.3從臨床中來，到臨床中去
由中國中醫科學院牽頭，全國多家醫院共同參與研製的“中醫臨床科研資訊共享系統”[26]就是在大資料時代利用資訊化大資料變革中醫藥臨床科研的有力工具。這一系統的誕生正是“從臨床中來，到臨床中去”模式的最好提速工具。中醫科研及臨床工作者不必再為想要探尋某種結果而設計臨床試驗，他們只需要利用資料庫來挖掘其中隱藏的規律聯絡，從而使中醫理念被更多人具體而不是抽象的理解。這是一個從“為什麼”向“是什麼”轉化的`過程。
3.4中藥治療KOA（腎虛血瘀證）臨床研究方案設計展望
筆者及筆者所在臨床科研團隊一直致力於中醫藥治療KOA相關基礎與臨床研究，在以往的臨床研究中由於某些限制，我們確實發現存在方案實施不順暢、樣本量小、資料結論說服力差等相關問題。如果在今後的研究中，真正的利用大資料系統，將所有蒐集的病例電子化和資訊化，我們一定能做出大樣本的、說服力強的臨床試驗研究。
4討論
高質量的中醫藥臨床試驗方案是保證中醫藥臨床研究科學性、真實性和安全性的前提。現代中醫藥發展已經進入到集循證醫學、臨床流行病學、統計學和量表學等多學科交叉、共同發展的時代。在臨床研究中，我們應該重視臨床方案設計的常見問題，在充實並完善包括中醫藥學在內的各學科理論知識外，主動學習科學領域新知識、新方法和新技能，方能為中醫藥的世界認同做出貢獻。我們還應該建立屬於中醫藥自己的臨床療效評價體系，構建評價量表，完善評價方法。如果說大資料是一個新的時代，不如說是一次世界性的革命。在這次革命中，我們中醫人應該積極完善並建立更多的資訊共享平臺，從而全面、方便、快捷地利用資料庫承擔多中心、大樣本的臨床試驗，真正地實現臨床科研一體化[19]，為中醫藥產業提供新的循證依據。當然，在革命程序中，我們也要時刻抓住中醫理論特點，完善證-治-效各類資訊[23]，方能為資料庫的完成奠定基礎。中醫藥是中華民族傳統文化的精髓之一，是一個獨具特色的醫學體系。在這樣一個資訊全球化時代，作為中醫藥家族的成員，我們既要繼承先人為我們留下的寶貴經驗財富，同時也要融入發展的大潮順勢而為，進行戰略性創新。大資料繪製當代中醫航海圖[27]，我們應該抓住這樣難得的機遇，以更加開放和包容的姿態，在資訊化的道路上不斷前進。
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臨床試驗方案 篇3
1. 確定處理因素 臨床試驗中，處理因素是指研究者施加的某種干預措施，主要是結合專業，根據研究目的來選定少數幾個主要因素。對人體進行試驗，必須有臨床前的動物性研究作為依據，經動物實驗證實是有效、無害的干預措施才能過渡到人類機體研究，以不損害人體健康的原則下開展研究工作。當然患者有權中途退出正在進行的試驗。這一工作程式是對所有入選的患者，包括對照組的研究物件。
2. 選擇研究物件 研究物件(又稱受試物件)的選擇取決於研究目的。研究者認為自己的選題有創新性且目的明確，可根據如下幾項原則選擇參與試驗的物件：
①制定納入標準：納入標準應有明確的診斷定義，診斷標準是公認的;研究物件具有普遍的代表性，能夠說明研究目的所要解答的問題。
②敏感群體：研究物件對干預措施是敏感的.，才能突出干預措施的效果。一般而言，臨床試驗選擇中青年、病程和病情適中的患者作為研究物件較為理想。
③制定排除標準：估計某些患者對干預措施會引發副作用，或病情較重，或伴有其他疾病的患者則不宜選為研究物件，以免影響試驗結果。
④研究物件的依從性：依從性是研究物件對干預措施的執行、服從的態度，包括服藥、接受檢查、回答問題等。依從性好，所取結果讓人信服且客觀，這是防止測量偏倚的重要環節。依從性差者，要及時尋找原因，予以糾正。同時還須注意試驗執行者(研究者)的依從性，例如主動性和責任心及相互間的工作協調性等。
⑤確定樣本含量：在對干預措施有效性檢驗的同時還應注意其不良反應(副作用)的安全性檢驗。參與試驗的例數多少又是由α、β和δ=μ1-μ2所決定的，而這些引數定量標準完全是由研究者憑經驗、查閱文獻或者預試驗摸索出來的，還要考慮試驗中途退出的受試者數量。
3. 設定對照組 臨床試驗設定對照組的意義是為了充分顯示出干預措施的效應。在設計時須注意幾點：
①一般不設定無處理對照組(空白對照組)：以常規方法或當今最有效方法作為對照組。
②高病死率作為對照：臨床經驗說明某類疾病很難根治，且有高病死率，若能在短期內治癒就有說服力。如某些惡性腫瘤、艾滋病等。
③注意時間差的影響：臨床試驗中，同時對研究物件隨機分組的方式只在少數情況下才能進行。大多數情況下是試驗中途陸續加入的病人，試驗組與對照組、試驗組之間的一致性難以保證。設計時必須考慮到這種時間差對效應的影響。
4. 確定適合的設計型別 根據研究目的、處理因素的多少、結合專業要求選擇適合的設計方案。如評價單個因素的效應，且受試物件較易選擇時，可採用完全隨機平行對照或分層隨機對照設計。若觀察時間短、異體配對難以實現，且兩組前後差值均數較大時，可選用同源配對設計。若要研究兩個及以上因素且存在互動作用時，則可選用析因設計方法。交叉設計和序貫設計也是臨床試驗的常用方法。
5. 擬定效應指標 為了說明干預措施作用的大小，就必須有反映處理因素的效應指標，如治癒率、病死率、複發率等。如何選擇效應指標須注意如下幾點：
①儘可能選擇敏感度高、客觀性強、特異度高的指標。
注意觀察處理與效應之間的時序關係，受試物件在接受處理因素以後，在一定的時間內會產生相應的效果，結合專業選擇最佳時間測量效應指標，時間過短過長都會產生偏倚，特別是時間過長其效應也許已經消失。
③多選硬指標，少用軟指標：不能計量測定的指標稱為軟指標，如臨床醫學中的症狀、體徵等，如疼痛、頭暈、噁心、咳嗽、發紺、乏力等。對於那些軟指標，應儘量將其劃分為不同的等級，使之半定量化，並注意等級劃分的可行性，制訂出切實可行的半定量指標。有些看來是客觀的定性指標，如異常與正常、陽性與陰性、有效與無效，都含有軟指標成分。相對而言，硬指標是設計時常被採用。所謂硬指標是指經各種裝置、儀器精確測量的效應指標。能夠真實地表達處理因素產生的效應，排除了主觀判斷誤差。
